一项在中国成人2型糖尿病患者中比较德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与诺和益®每日一次皮下注射治疗的有效性和安全性的为期26周、随机、开放、多中心、阳性对照、平行分组的III期临床

试验分类：安全性和有效性

试验分期：3期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

　　试验组：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液+二甲双胍

　　对照组：诺和益®+二甲双胍

　　德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（诺和益®）是诺和诺德公司研发生产的，用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。

　　受试者必须符合下列所有标准方可入选本试验：

　　1.自愿参加临床试验并签署知情同意书（ICF）；

　　2.签署知情同意书时，年龄为18至75周岁（包括18和75周岁）的中国男性或女性受试者；

　　3.根据1999年WHO诊断标准，临床诊断为2型糖尿病，病程超过6个月；

　　4.在筛选时，HbA1c水平≥7.0%且≤10.0%；

　　5.在筛选前，使用二甲双胍单药治疗、或二甲双胍与下列一种口服降糖药（磺酰脲类药物、格列奈类药物、α-糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或噻唑烷二酮类药物）联合使用或其复方制剂治疗至少90天。在筛选前≥60天内，受试者应该接受稳定剂量的药物治疗：

　　i.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）

　　ii.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）和磺酰脲类药物[至少为说明书批准的最大剂量的一半或说明书批准的次最大剂量（当最大剂量的一半不适用时），或已达到最大耐受剂量]

　　iii.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）和格列奈类药物[至少为说明书批准的最大剂量的一半或说明书批准的次最大剂量（当最大剂量的一半不适用时），或已达到最大耐受剂量]

　　iv.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）和α-糖苷酶抑制剂[至少为说明书批准的最大剂量的一半或说明书批准的次最大剂量（当最大剂量的一半不适用时），或已达到最大耐受剂量]

　　v.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂[至少为说明书批准的最大剂量的一半或说明书批准的次最大剂量（当最大剂量的一半不适用时），或已达到最大耐受剂量]

　　vi.

　　二甲双胍（≥1500mg或达到最大耐受剂量）和噻唑烷二酮类药物[至少为说明书批准的最大剂量的一半或说明书批准的次最大剂量（当最大剂量的一半不适用时），或已达到最大耐受剂量]；

　　6.体重指数（BMI）≥19.0kg/m2且≤40kg/m2；

　　7.能够并且愿意遵守方案，包括能够使用血糖自测设备进行自我血糖监测、完成受试者日志以及能够独立注射试验用药品等。

　　如果受试者符合下列任一标准，则将其从研究中排除：

　　1.患有除T2DM外的其他类型糖尿病；

　　2.已知对试验用药品或其相关成分过敏者；

　　3.在研究期间和试验用药品末次给药后至少1个月内无法坚持采取有效避孕措施（附录4）者，怀孕及哺乳期女性；

　　4.筛选前90天内，参加过临床研究且使用过任何试验用药物或医疗器械；

　　5.筛选前90天内，使用过除入选标准5中规定的其他降糖药物累计超过14天者；筛选前30天内使用过这类药物且经研究者判断可能影响血糖控制疗效评估者；

　　6.筛选前90天内接受过全身皮质醇类药物治疗累计超过14天者（包括静脉给药、肌肉和皮下注射给药和口服给药，但除外局部、眼内、鼻内、关节内和吸入用药）；筛选前30天内接受过这类治疗且经研究者判断可能影响疗效的评估；

　　7.筛选前90天内，使用过具有降糖作用的中草药或中成药累计超过14天者；筛选前30天内使用过这类药物且经研究者判断可能影响疗效的评估；

　　8.既往接受过胰岛素治疗累计超过14天者；筛选前30天内使用过胰岛素治疗且经研究者判断可能影响疗效的评估；

　　9.筛选前90天内，使用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂或二肽基酶-4（DPP-4）抑制剂治疗；

　　10.肝功能受损，定义为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.5倍正常范围上限，或总胆红素水平（TBIL）≥1.5倍正常范围上限；

　　11.筛选时的血甘油三酯＞5.6mmol/L；

　　12.肾功能受损，定义为肌酐清除率（Ccr）<60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；

　　13.筛选前6个月内发生1次及以上重度低血糖事件（重度低血糖的定义详见表8-3）；

　　14.筛选前6个月内发生过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸酸中毒等）；

　　15.筛选前90天内有过输血或严重失血（大于500mL），或已知患有血红蛋白病、贫血或任何其他已知会干扰HbA1c测量的疾病；

　　16.筛选时的降钙素≥50ng/L；

　　17.甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤II型（MEN2）的病史或家族史；

　　18.急性/慢性胰腺炎病史或胰腺手术史，或筛选时合并胆石症者；

　　19.甲亢未治愈、甲状腺素药物治疗（如甲减等）剂量稳定不足3个月者；

　　20.患有以下心血管或脑血管疾病的受试者：a）筛选前12个月内诊断为不稳定型心绞痛的受试者；b）已存在失代偿性心功能不全（NYHA心功能III-IV级）的受试者；c）筛选前12个月内诊断为心肌梗死和/或计划进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术；d）筛选时ECG显示有任何临床显著性异常

　　的受试者，且研究者认为这些异常可能影响受试者的安全性和有效性评价；e）筛选前12个月内诊断为新发脑卒中（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作）的受试者；

　　21.经治疗但未能有效控制的或未经治疗的高血压（标准为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；

　　22.需要急性治疗的增生性视网膜病或黄斑病变（黄斑水肿）；

　　23.患有研究者认为可能混淆试验结果，或在给予试验药物时构成额外风险的消化系统、呼吸系统、神经系统、泌尿生殖系统或血液系统等（除外T2DM相关并发症）具有临床意义的疾病；

　　24.患有危及生命的疾病，包括恶性肿瘤和过去5年内的恶性肿瘤病史；

　　25.受试者不具备阅读和书写能力；

　　26.近5年内有药物滥用或酒精依赖史（由研究者判定）；

　　27.受试者不能遵循研究者制定的试验用药品治疗方案；

　　28.经研究者判断，受试者不愿意遵从研究要求，如不能定期返回研究中心进行后续随访，不太可能完成研究；

　　29.除上述原因以外的任何其他因素或疾病，经研究者确定可能不适合参加本临床研究者。

　　研究中心