一项评价XP-001-V2在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的Ⅰ期临床研究

　　XP-001-V2

　　XP-001-V2是信谱生物申报的I类生物制品新药，拟开发治疗KRAS G12V突变的晚期实体瘤。

　　1自愿签署知情同意书且愿意遵循方案规定

　　2年龄≥18周岁，性别不限

　　3预计生存期≥6个月

　　4经组织学或细胞学证实的晚期实体肿瘤患者，经标准治疗失败，包括但不限于：a)胰腺癌：经组织学或细胞学证实为胰腺恶性肿瘤患者，影像学评估考虑为不可手术的进展期、转移或复发患者，且至少I线治疗失败或不耐受；b)结直肠癌：微卫星稳定型（MSS）转移性晚期结直肠癌II线及以上治疗的患者（I线治疗失败）；c)肺癌：晚期非小细胞肺癌至少I线标准治疗失败后患者；d)其他符合标准治疗失败的实体肿瘤

　　5经过测序及生物信息学分析发现肿瘤组织携带KRAS G12V突变（可接受研究者认可的既往12个月内的检测报告），同时剂量扩展阶段要求至少1个能够有效呈递该抗原的HLA（HLA-A11:01、HLA-A03:01、HLA-A30:01、HLA-A68:01、HLA-C01:02、HLA-C03:03、HLA-C03:04）

　　6根据实体瘤的疗效评价标准RECIST 1.1版，至少有一个可测量病灶

　　7 ECOG体力状态评分0或1分

　　8血液学指标：筛查前14天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗、未使用药物纠正的前提下，白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；淋巴细胞绝对值（ALC）≥0.7×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L；红细胞计数（RBC）≥2.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；血小板计数（PLT）≥80×109/L

　　9生化指标：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5×ULN（对于存在肿瘤肝转移病灶者，则放宽到≤5×ULN），血肌酐（Cr）≤1.5×ULN

　　10男性受试者必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施及不进行捐精

　　11女性受试者必须为非孕期、非哺乳期或不具有生育能力，如果具有生育能力必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施，且入组前72h内有生育力女性在血妊娠检查为阴性

　　1处于活动性感染期且需要治疗者

　　2存在不稳定脑转移或有脑转移症状者（入组前4周内脑转移稳定的患者可例外）

　　3既往或者入组时有间质性肺病者

　　4存在广泛的肺转移灶，且导致呼吸困难者

　　5肿瘤靠近或侵及大血管或神经的患者

　　6有严重心脑血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级或左室射血分数（LVEF）<50%；经标准治疗仍控制不良的高血压（收缩压>160mmHg，舒张压>90mmHg）

　　7有器官移植病史或正等待器官移植的患者

　　8在首次给药前4周内曾接受过免疫调节药物治疗，这些药物包括但不局限于：IL-2、CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂、CD40激动剂、CD137激动剂、IFN-α（但使用IFN-α作为辅助治疗的高风险手术患者，如在进行此试验前的4周内停止IFN-α治疗，则可例外）

　　9入组前1个月内曾参与过其他临床性研究且使用过临床试验用药物或器械者

　　10确诊为免疫缺陷疾病或需伴随使用类固醇类激素药物（每天给药剂量超过10mg泼尼松当量）或首次给药前7天内接受过其他免疫抑制治疗者

　　11在首次给药前4周内曾接受化疗、放射治疗、生物治疗者

　　12在首次给药前2周内使用过非细胞毒性小分子药物或者5个半衰期内（以时间长者为准）

　　13给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0版等级评价≤1级者，以下情况除外：a）脱发；b）色素沉着；c）治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复

　　14在首次给药前4周内接种过其他抗感染的非肿瘤疫苗者，或在本肿瘤疫苗接种过程中预计将使用其他非肿瘤类疫苗者（若需使用，必须在最后一剂肿瘤疫苗接种完成至少八周后）

　　15首次给药前30天内接受过活病毒疫苗者

　　16患有已知或疑似的自身免疫性疾病，或处于免疫抑制状态；但以下可例外：白癜风、I型糖尿病、需要进行激素替代治疗的自身免疫相关性甲状腺功能衰退，或不需要系统性治疗的牛皮癣

　　17进行过手术且还未恢复或疑似存在感染者、给药前2周内使用全身麻醉行手术者、给药前72h内使用局部/硬膜外麻醉行手术者

　　18有其他恶性肿瘤病史；但下列情况可例外：（A）若其无病状态已至少持续5年，且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；（B）在过去5年内接受了诊断及治疗的原位及皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌

　　19 LNP（脂质纳米颗粒）过敏患者，既往对含有LNP的药物，mRNA-LNP新冠疫苗等同类型传染病疫苗有过全身过敏反应的患者

　　20患有未控制的、需要临床干预的第三间隙积液者

　　21研究者认为受试者存在潜在的健康状况、精神状况或社会状况，不能或不愿意依从研究方案的要求者

        上海