MTS105治疗晚期肝细胞癌的首次人体临床研究

　　MTS105注射液

　　MTS105注射液是一个通过肝脏特异性LNP递送的mRNA编码的T细胞连接器。药物为mRNA-LNP复合体，静脉注射药物后预期药物将会富集在肝脏和肿瘤，由肝内细胞吞摄取后释放mRNA，mRNA在胞质内与核糖体结合后翻译为具有治疗作用的蛋白（GPC3×CD3双抗），从而在肿瘤内激活T细胞，定向杀死肿瘤细胞。

　　1，经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌（HCC），除外纤维板层型肝细胞癌，或肉瘤样肝细胞癌，或混合型肝细胞癌-胆管细胞癌。

　　2，免疫组化检测GPC3表达阳性（需提供2年内的检测报告，或者同意提供2年内的存档肝肿瘤组织标本检测）。

　　3，至少存在1个可重复评估或测量的肿瘤病灶（参照mRECIST 1.1标准），对于肝内可测量的肿瘤病灶，要求肝内病灶长径≥1.0cm（接受过放疗或局部治疗的病灶不能作为可测量病灶，除非有证据显示肿瘤进展）。

　　4，充足的器官或骨髓功能，需满足下列实验室指标标准：

　　a)血液学（开始研究治疗前7天内未使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥75×10^9/L；

　　b)肝功能：血清总胆红素≤2.5 mg/dL；白蛋白≥28 g/L；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN；

　　c)国际标准化比率（INR）≤2.3；口服抗凝治疗2周剂量稳定；口服华法林患者的INR必需≤3.0，且给药前28天内无出血现象；

　　d)血清肌酐≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率计算值≥45 mL/min（CKD-EPI公式）；且尿蛋白<2+，或尿蛋白≥2+但24小时蛋白定量≤1.0 g/24h；

　　e)左心室射血分数（LVEF）≥50%，无具有临床意义且需要用药治疗的ECG异常发现（房颤可入组）。

　　5，签署ICF时年龄≥18周岁。

　　1，已知存在的活动性颅内转移，或接受过治疗的脑转移病灶稳定不足4周。

　　2，接受过肝脏移植手术，或造血干细胞移植。

　　3，肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，下腔静脉侵犯、门静脉主干癌栓（VP4），肿瘤侵犯一级支肝内胆管或/和肝外胆管。

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