RD06-03细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性和有效性研究

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：1期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：单臂

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　单臂试验组：RD06-03细胞注射液

　　CD19阳性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤，主要表现为B淋巴细胞表面CD19抗原异常表达。该病的病因涉及免疫功能异常、遗传因素、物理因素和化学因素。患者可能出现发热、乏力、贫血、出血倾向及器官肿大等症状，CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者可接受化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种治疗方案。

　　RD06-03细胞注射液是一款靶向CD19的CAR-T（嵌合抗原受体T）细胞疗法，主要用于治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。CAR-T细胞疗法是一种全新的细胞治疗手段，与化疗和靶向治疗不同，CAR-T细胞是通过基因工程技术改造的T细胞，能够识别并特异性地结合到肿瘤细胞表面的CD19抗原上，激活T细胞并引发免疫反应，杀死肿瘤细胞。

　　1)受试者或其法定监护人自愿参加本研究，并签署知情同意书；

　　2)年龄≥3且≤70岁，性别不限，种族不限。

　　3)骨髓检查明确诊断为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），且满足以下条件之一：a)复发性B-ALL：①首次缓解后12个月内复发；或②一线/多线挽救化疗后复发；或③自体或异基因造血干细胞移植后复发；b)难治性B-ALL：①经规范的诱导方案化疗2个疗程未获完全缓解者；或②一线/多线挽救化疗后未获得完全缓解者；c)Ph+ALL受试者满足以下一种情况可以入选：①至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后复发或难治；如伴有TKI类药物耐药突变如T315I/A、V299L、F317L/V/I/C、G250E、Y253H、E255K/V、F359V/C/I等，不要求受试者必须接受至少两种TKI药物治疗；或②无法耐受TKI治疗；或③存在TKI治疗的禁忌症。

　　4)筛选期骨髓原幼淋巴细胞比例≥5%（形态学）。

　　5)筛选期检测骨髓或外周血肿瘤细胞表达CD19。

　　6)器官功能和实验室检查满足以下条件：a)血清总胆红素＜2×正常值上限（ULN），血清ALT和AST均＜3×ULN，血肌酐＜1.5×ULN；b)凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。c)超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；d)静息状态下在室内空气时的血氧饱和度（SpO2）≥92%；

　　7)预估生存期在3个月以上；

　　8)ECOG评分0-2分；具有生育能力的女性必须同意自清淋开始前至少28天至CAR-T细胞回输后6个月，使用高效的避孕方法避孕。其伴侣具有生育能力的男性必须同意自清淋开始至CAR-T细胞回输后6个月使用有效的屏障避孕方法，并且在整个试验期间不应捐献精液或精子。

　　1)患有遗传性综合征如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；

　　2)对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；

　　3)筛选时存在活动性中枢神经系统白血病（CNSL）；

　　4)单纯髓外复发的患者；

　　5)筛选前3个月接受异基因造血干细胞移植（HSCT）或出现过II度至IV度活动性移植物抗宿主病（GVHD）者，回输前4周内接受过GVHD系统性药物治疗者；

　　6)筛选前12个月存在具有显著临床意义的心血管功能障碍，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）定义的III级或IV级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的或有症状的房性心律失常、任何室性心律失常。

　　7)存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的活动性感染（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外）；

　　8)受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：a)经切除治愈的非黑色素瘤皮肤癌如皮肤基底细胞癌；b)充分治疗后无病生存期≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌；

　　9)需要治疗的自身免疫性疾病受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者；

　　10)筛选前4周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种减毒活疫苗；

　　11)输注前如接受过抗肿瘤治疗，如符合下列任何一条则应排除：a)1周内接受过系统性糖皮质激素治疗（糖皮质激素的生理替代治疗除外，如强的松＜10mg/d或同等剂量的药物）；b)3天内接受过小分子靶向治疗；c)2周内接受过全身化疗（预处理除外）；注：肿瘤负荷高的患者根据研究者决定可在清淋预处理前给予短期化疗，短期化疗应在细胞输注前≥7天结束；d)4周内接受过放疗；e)接受过单抗治疗者距末次单抗输注时间不足5个半衰期的时长或不足四周（以短者为准）；f)6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；

　　12)受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史；

　　13)筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙肝病毒DNA（HBV-DNA）＞正常值上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA＞正常值上限者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；EB病毒DNA＞正常值上限者；巨细胞病毒DNA＞正常值上限者；

　　14)筛选前2周内或5个半衰期（以较长者为准）使用其他研究药物；15)妊娠或哺乳期女性；研究者认为可能增加受试者风险或干扰研究结果的任何情况。

        武汉、深圳、合肥，其它中心陆续开展中..........