评价ASKB589注射液或安慰剂联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD-1抑制剂一线治疗CLDN18.2阳性的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌患者的有效性和安全性的III期临床研究

　　试验组：ASKB589注射液联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD-1抑制剂

　　对照组：安慰剂联合CAPOX（奥沙利铂和卡培他滨）及PD-1抑制剂

　　疾病控制率高达100%!国研单抗ASKB589初战告捷

　　ASKB589是AskGene研发的一种创新生物药物，它是一种针对CLDN18.2的重组人源化单克隆抗体。该药物通过与表达CLDN18.2的癌细胞高亲和力结合，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。ASKB589旨在治疗G/GEJ癌、胰腺癌以及表达CLDN18.2的其他癌症类型。

　　2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上公布了这款国研药物的鼓舞人心的最新数据。ASKB589联合化疗(CAPOX)和PD-1抑制剂作为局部晚期、复发和转移性胃(G)或胃食管连接部(GEJ)腺癌患者的一线治疗，疾病控制率高达100%!

　　截至2023年12月20日，共有62名CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌患者接受了ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂治疗。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)高达80%(36名)患者达到部分缓解，肿瘤病灶显著缩小30%以上，还有2名幸运的患者肿瘤靶病灶完全消失!9名(20.0%)患者达到疾病稳定，整体疾病控制率高达100%，这意味着所有患者的肿瘤靶病灶都出现了不同程度的缩小或控制稳定!

　　消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

　　相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中(如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌)异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin18.2。

　　目前Claudin18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，国际国内20多家药企布局了claudin18.2靶向药物的临床开发，包括claudin18.2单抗、双抗药物、ADC和CAR-T等。

　　1、男女不限，年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准）；

　　2、育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后180天采取有效的避孕措施；

　　3、受试者同意在本研究中接受研究药物时不会参加另一项干预性研究；

　　4、有自主能力、自愿签署知情同意书并能够遵守方案规定的访视及相关程序者；

　　5、经组织病理学确诊为胃及胃食管交界处（GEJ）腺癌；

　　6、随机化前28天内（包括28天）经影像学证实为晚期复发性或转移性疾病（参照AJCC第8版TNM分期为IV期）；

　　7、经研究者判断受试者适用于化疗或化疗联合PD-1抑制剂治疗；

　　8、不适合使用抗HER2治疗（定义为HER2 IHC检查阴性或1+；若IHC检查2+，经FISH扩增检查为阴性可入组）；

　　9、随机化前28天内（包括28天），根据RECIST1.1，经研究中心评估至少有1个可测量病灶；

　　10、筛选期肿瘤样本经中心实验室检测确认为CLDN18.2阳性；（阳性定义为≥40%肿瘤细胞表达CLDN18.2，免疫组化检测确定有2+及以上膜染色）；

　　11、ECOG体力状况评分为0或1分；

　　12、在随机化前14天内，根据最近一次实验室检查数据，受试者符合以下所有标准：

　　a)血红蛋白（Hb）≥90 g/L

　　b)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L

　　c)血小板≥100×10^9/L

　　d)白蛋白≥3.0g/dL

　　e)总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）且无肝转移（若存在肝转移，则≤3.0×ULN）

　　f)天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN且无肝转移（若

　　存在肝转移，则≤5×ULN）

　　g)内生肌酐清除率≥50mL/min

　　h)国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，PT≤2.5×ULN；

　　13、研究者认为受试者的预期寿命≥12周。

　　1、存在活动性中枢神经系统（CNS）转移或怀疑癌性脑膜炎患者；

　　2、体检可发现的任何腹水或首次给药前1周内仍需要接受利尿剂和/或反复穿刺（置管）引流的腹水，或其他研究者判断临床无法控制的腹水；仅影像学显示少量腹水且无症状者可以入组；

　　3、双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需要引流的患者；

　　4、存在临床无法控制的第三间隙积液（除外上述描述的腹水和胸水），经研究者判断不适合入组患者；

　　5、经研究者判断，受试者存在明显的胃出血；

　　6、知情前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，胃癌穿孔经手术切除胃癌原发病灶者除外；

　　7、知情前3个月内出现过肠梗阻，或存在以下病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎8、怀疑有完全或部分胃食管出入口梗阻（如胃镜检查出入口较难或无法通过，存在大量食物潴留等），存在持续性/反复呕吐或腹泻；

　　9、经研究者判断，存在显著的营养不良或筛选期仍需要依赖静脉营养支持治疗；

　　10、既往治疗的不良反应未能恢复至CTCAEv5.0级评分≤1级，除外2级脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、非临床显著性和无症状性实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性；

　　11、存在影响静脉注射、静脉采血疾病的患者；

　　12、患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病；

　　13、知情前3个月内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病；

　　14、存在神经或精神障碍疾病，经研究者判断可能干扰试验正常执行的患者（包括癫痫或痴呆）；

　　15、存在需要全身性治疗的活动性感染，且在随机化前7天内未完全缓解；

　　16、已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBVDNA＞1000cps/mL）或丙型肝炎感染阳性（定义为HCV阳性且HCV-RNA超过检测上限）；

　　17、需要治疗的活动性梅毒感染者；

　　18、患有重大心血管疾病，包括下列任何情况：

　　a)在随机化前6月内的充血性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会[NYHA]III级或IV级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外（CVA）或高血压危象

　　b)有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）

　　c)经Fridericia-修正的QT间期（QTcF）男性>450毫秒（msec），女性>470 msec

　　d)先天性长QT综合征病史或家族史

　　e)需要抗心律失常药物治疗的心律失常（随机化前超过30天患有心率可控制的房颤受试者可纳入）

　　f)筛选期左心室射血分数＜50%

　　g)在随机化前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）；

　　19、存在其他原发性恶性肿瘤病史，除外入组前完全缓解至少2年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；

　　20、不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性；

　　21、肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化；

　　22、已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症；

　　23、已知对于任何单克隆抗体或化疗药物（卡培他滨、奥沙利铂）制剂成分严重过敏，不耐受或禁忌；

　　24、妊娠或哺乳的女性患者；

　　25、经研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况；

　　26、既往任何时间使用过抗CLDN18.2治疗者；

　　27、受试者既往已接受了全身性药物治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌。但是只要受试者在随机化前至少6个月已完成新辅助化疗或辅助化疗的则可以接受；

　　28、受试者既往接受过针对局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌的放疗，在随机前前2周毒性仍未恢复；

　　29、随机化前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）系统性全身治疗；

　　30、随机化前2周内接受全血、成分输血或接受各种生长因子治疗；

　　31、随机化前2周内接受过全身免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素；

　　32、随机化前4周内参与了其他药物临床试验（不包括筛选失败未给药者和仅需生存随访者）；

　　33、随机化前4周内进行了重大外科手术术（开颅、开胸或开腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术；在首剂研究治疗前2周内接受过腹腔镜探查手术。

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